一項新的研究表明，臭名昭著(zhù)的麻疹病毒不僅會(huì )讓人生病，還會(huì )潛入人體重要的免疫細胞，抹去他們的“記憶”。

一旦被感染，失憶癥免疫系統就不再能識別它過(guò)去擊退的有害病原體。這意味著(zhù)麻疹幸存者在未來(lái)的幾年里仍然容易感染危險的疾病，如流感和肺炎，盡管他們已經(jīng)度過(guò)了最初的疾病。

“麻疹本質(zhì)上剝奪了他們有效保護自己的能力，”哈佛大學(xué)的流行病學(xué)家Michael Mina說(shuō)，他也是今天(10月31日)發(fā)表在《科學(xué)》雜志上的這項新研究的合著(zhù)者。這篇論文與今天發(fā)表在《免疫學(xué)科學(xué)》雜志上的另一篇論文是對的。利用荷蘭一組未接種疫苗的兒童的數據，兩項研究都揭示了科學(xué)家們長(cháng)期以來(lái)的猜測:麻疹病毒以一種深刻而持久的方式削弱了免疫系統。

范德比爾特大學(xué)(Vanderbilt University)預防醫學(xué)和傳染病教授威廉·沙夫納(William Schaffner)博士沒(méi)有參與這項研究，他說(shuō)，“這項研究記錄了免疫抑制是如何發(fā)生的，讓我們了解了免疫抑制的范圍有多大。”沙夫納補充說(shuō)，這些發(fā)現也提醒人們，今年美國破紀錄的麻疹疫情將產(chǎn)生持續的影響。

他說(shuō):“這些兒童現在正經(jīng)歷一段更容易受到其他感染的后麻疹時(shí)期。”世界衛生組織的數據顯示，自2018年以來(lái)，全球麻疹病例數量增加了280%以上，這意味著(zhù)今年感染麻疹病毒的數十萬(wàn)人可能也要承受繼發(fā)性感染的沖擊。

記憶抹去

長(cháng)期以來(lái)，科學(xué)家們一直認為麻疹病毒可能導致“免疫健忘”，但他們一直不知道具體的原因。他們知道，一旦病毒感染一個(gè)人，它就會(huì )耗盡體內清除病原體的白細胞。一旦感染被清除，細胞數量就會(huì )恢復到正常水平，但即便如此，受感染的人在感染后可能仍會(huì )受到多年的免疫抑制——基本上，麻疹病毒會(huì )把人變成其他傳染性疾病的坐便器。

布里格姆婦女醫院(Brigham and Women’s Hospital)的醫學(xué)教授杜安·韋斯曼(Duane Wesemann)博士沒(méi)有參與這項研究，但她在《科學(xué)免疫學(xué)》(Science Immunology)雜志上發(fā)表的一篇評論文章中寫(xiě)道:“然而，它卻自相矛盾地留下了強大的抗麻疹免疫力。”換句話(huà)說(shuō)，當麻疹幸存者努力防御其他病原體時(shí)，他們的身體可以抵御麻疹病毒本身的重復攻擊。

事實(shí)上，根據2015年發(fā)表在《科學(xué)》(Science)雜志上的一項研究，在20世紀60年代推出麻疹疫苗之前，估計有50%的兒童死亡可能與感染有關(guān)。麻疹是如何對免疫系統造成如此大的破壞，甚至在感染消除之后也是如此?

為了找到答案，新論文的作者收集了82名未接種疫苗的荷蘭兒童的血液樣本。在2013年的一次麻疹疫情中，五名兒童設法避免感染，但大多數感染了病毒。作者比較了感染前后收集的兒童血液樣本，以了解他們的免疫系統的表現。

科學(xué)免疫學(xué)研究的作者檢測了兒童的白細胞，即一種被稱(chēng)為b細胞的白細胞。當人體感染上一種新的病原體時(shí)，b細胞就會(huì )生成一種蛋白質(zhì)，這種蛋白質(zhì)會(huì )抓住病菌并將其傳遞給另一種蛋白質(zhì)進(jìn)行破壞。即使在病原體被清除后，b細胞也會(huì )繼續產(chǎn)生這些抗體，所以如果疾病再次出現，身體也會(huì )“記住”。

研究人員發(fā)現，感染麻疹病毒的兒童失去了許多被訓練用來(lái)識別常見(jiàn)感染的b細胞。

感染后40到50天，當病毒被清除后，受感染的孩子們就會(huì )聚集起一支新的b細胞大軍來(lái)取代那些在疾病中丟失的細胞。然而，目前還不清楚這些新的“士兵”在抗擊特定感染方面的效果如何——這可能是未來(lái)研究的一個(gè)問(wèn)題，韋斯曼說(shuō)。

《科學(xué)》雜志的研究人員沒(méi)有對b細胞進(jìn)行評估，而是直接進(jìn)入了免疫防御的前線(xiàn):抗體本身。米娜說(shuō)，每0.00003盎司(1微升)血液中就有數萬(wàn)億抗體。許多這種抗體是由一種叫做長(cháng)壽命漿細胞的骨髓細胞產(chǎn)生的，這種細胞在麻疹病毒的感染下也會(huì )死亡。

使用一種叫做VirScan的工具，研究人員記錄了哪些抗體出現在兒童患麻疹前后的血液中。篩查工具讓研究人員能夠穿越這些兒童的病史，看看他們一生中遇到過(guò)哪些病原體。

但是麻疹病毒抹去了大部分的歷史。

感染該病毒后，兒童的抗體多樣性減少了11%到72%，這表明麻疹部分地抹去了他們的免疫記憶。一般來(lái)說(shuō)，抗體丟失的數量似乎取決于麻疹感染的嚴重程度。接種過(guò)麻疹疫苗的兒童，以及未接種過(guò)麻疹疫苗的人，在同一時(shí)期保留了大約90%的抗體庫。

這項研究“相當有說(shuō)服力地表明，這種免疫損傷可能是由于……韋斯曼告訴《生活科學(xué)》雜志。

這個(gè)故事的寓意:接種疫苗

麻疹幸存者可以從免疫遺忘癥中恢復，但只有通過(guò)重新認識他們以前所有的病原體。在《科學(xué)》雜志的研究中，一些兒童迅速恢復了新的抗體，以對抗葡萄球菌感染、流感和腺病毒，這些病毒會(huì )導致咽喉痛和肺炎。研究人員發(fā)現，這些孩子要么住在一起，要么住在同一個(gè)社區，這加速了病原體的傳播。

米娜說(shuō)，“我們實(shí)際上看到的是”他們免疫系統的“再教育”。他補充說(shuō)，盡管相對健康的荷蘭兒童經(jīng)受住了這些繼發(fā)性感染，但營(yíng)養不良或免疫功能低下的兒童在麻疹后可能不會(huì )有這么好的表現。“同時(shí)受到多種感染的沖擊可能會(huì )造成特別嚴重的后果。”

威斯曼想知道抗體替代療法，即人們從捐贈者那里獲得抗體，是否可能幫助麻疹感染后的兒童維持生命，同時(shí)他們再次建立防御。他說(shuō)，還有一些問(wèn)題仍然存在，即為什么有些孩子比其他孩子失去更多的麻疹抗體，以及白細胞多樣性的變化如何長(cháng)期影響幸存者。

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“有一件事是很清楚的，麻疹疫苗是一件很棒的事情，”Wesemann說(shuō)。他說(shuō)，這種疫苗就像病毒本身一樣，為人體配備了抗麻疹抗體。但與感染不同的是，接種疫苗并不會(huì )削弱人體產(chǎn)生抗體對抗其他病原體的能力——科學(xué)研究顯示，這一驚人的壯舉正在發(fā)揮作用。韋斯曼說(shuō):“有了疫苗，你就能得到所有的好處，而不會(huì )有任何壞處。”

鑒于美國最近爆發(fā)的麻疹疫情沙夫納說(shuō)，這樣的研究強調了麻疹疫苗對公共衛生的整體作用。

“麻疹不應該被低估，”沙夫納說(shuō)。“這顯然是一種值得預防的疾病。”

最初發(fā)表在 生活科學(xué)。