阿片類(lèi)藥物啟動(dòng)大腦的獎勵系統，激起一陣愉快的感覺(jué)和令人眩暈的藥物刺激。至少科學(xué)家們過(guò)去是這么想的。

但越來(lái)越多的研究表明，一般人在服用阿片類(lèi)藥物后并沒(méi)有達到這種欣快的狀態(tài)，尤其是第一次嘗試的時(shí)候。據認知神經(jīng)科學(xué)家Siri Leknes說(shuō)，事實(shí)上，那些沒(méi)有對阿片類(lèi)藥物上癮的人在服藥后可能會(huì )主觀(guān)上感覺(jué)更糟。

“我認為阿片類(lèi)物質(zhì)(總是)能帶來(lái)快樂(lè )的概念是一個(gè)神話(huà)，”挪威奧斯陸大學(xué)的首席研究員Leknes說(shuō)。她解釋說(shuō)，一個(gè)人對阿片類(lèi)藥物的反應取決于許多相互交織的因素，如人在哪里、他們的情緒、以前接觸過(guò)毒品、遺傳和新陳代謝。如果科學(xué)家假設阿片類(lèi)藥物能讓大多數人產(chǎn)生欣快感，那么他們就有可能忽視個(gè)體對藥物反應的重要差異，無(wú)論是在手術(shù)臺上還是在戒毒診所。

10月20日，Leknes在芝加哥舉行的神經(jīng)科學(xué)學(xué)會(huì )年會(huì )上展示了她的初步發(fā)現。梅奧診所(Mayo Clinic)表示，她的新研究特別考察了瑞芬太尼(remifentanil)的作用。瑞芬太尼是一種阿片類(lèi)藥物，通常在小手術(shù)前使用，以減輕疼痛、緩解焦慮，并增強麻醉劑的效果。

根據美國國家醫學(xué)圖書(shū)館的研究，瑞芬太尼一旦被使用，身體和大腦中被稱(chēng)為mu受體的開(kāi)關(guān)就會(huì )翻轉。mur受體位于細胞網(wǎng)絡(luò )中，這些細胞可以調節人體的疼痛。阿片類(lèi)藥物可以通過(guò)干擾通過(guò)這個(gè)回路的信號來(lái)減輕疼痛。

但據美國國家藥物濫用研究所(National Institute on Drug Abuse)稱(chēng)，帶有mu受體的細胞也與大腦的獎賞系統相連，并能引發(fā)強烈的快感或欣快感。阿片類(lèi)藥物使用者會(huì )對這種愉悅的體驗上癮，隨著(zhù)時(shí)間的推移會(huì )產(chǎn)生對藥物的渴望和依賴(lài)，并在他們的耐受性增強時(shí)繼續服用藥物以避免戒斷癥狀。

“然而，這并不是說(shuō)上癮僅僅是由快樂(lè )程度所驅動(dòng)的，”耶魯大學(xué)醫學(xué)院臨床心理學(xué)家和精神病學(xué)教授布萊恩·基魯克(Brian Kiluk)說(shuō)，他沒(méi)有參與這項新研究。Kiluk在一封電子郵件中告訴Live Science:“不是每個(gè)人都能從阿片類(lèi)藥物中獲得同樣程度的快感，也不是每個(gè)使用阿片類(lèi)藥物的人都會(huì )上癮或出現阿片類(lèi)藥物使用障礙。”他說(shuō)，科學(xué)家們仍在研究為什么每個(gè)人對藥物的反應不同。

但到目前為止，大多數阿片類(lèi)藥物的研究都是以當前或以前的成癮者作為參與者，Leknes說(shuō)，有些研究甚至只包括那些聲稱(chēng)自己喜歡服藥的參與者。Leknes說(shuō)，這種文學(xué)上的偏見(jiàn)可能會(huì )使阿片類(lèi)藥物引起的欣快感看起來(lái)很平常，但是她想知道一般的健康人在吸阿片類(lèi)藥物的時(shí)候是否也能找到幸福。

因此，Leknes和她的同事研究了160名患者在接受小手術(shù)之前對瑞芬太尼的反應。該研究的合著(zhù)者，挪威奧斯陸大學(xué)和孔斯堡醫院的麻醉學(xué)家和神經(jīng)生物學(xué)家杰諾特·恩斯特，要求參與者在給藥前評價(jià)他們的感覺(jué)有多好，有多焦慮。

在注射一到兩分鐘后，藥物完全發(fā)揮了作用，恩斯特再次問(wèn)了同樣的問(wèn)題，比如患者對藥物效果有多“喜歡”，他們經(jīng)歷了多少與藥物相關(guān)的不適，以及他們感覺(jué)有多興奮。Leknes曾在另一項研究中接受了同樣的劑量，她回憶起當一股暖流穿過(guò)她身體時(shí)，整個(gè)房間都在“旋轉”的感覺(jué)。

總體而言，接受瑞芬太尼治療的患者報告說(shuō)他們感覺(jué)很興奮，但平均而言，他們在服用該藥后感覺(jué)更糟0.5分(滿(mǎn)分為10分)。換句話(huà)說(shuō)，他們感覺(jué)的高潮是不愉快的，而不是欣快的。Siri說(shuō)，在之前從未服用過(guò)阿片類(lèi)藥物的患者中，幸福感下降的幅度似乎更大。在10分制的評分中，喜歡和不喜歡藥物效果的評分都在5分左右。

一小部分人確實(shí)報告說(shuō)服藥后感覺(jué)稍微好了一些，但即使是這些參與者仍然給這種體驗打了5分(滿(mǎn)分10分)的“喜歡”分。換句話(huà)說(shuō)，很明顯，在研究過(guò)程中，沒(méi)有人在手術(shù)臺上獲得快感。

2008年的一項研究支持了這些初步發(fā)現，該研究發(fā)現，注射瑞芬太尼會(huì )讓健康的志愿者感到消極和不安，而不是興奮。最近對其他常見(jiàn)阿片類(lèi)藥物(如羥考酮)的研究也對藥物導致大多數人體驗快感的觀(guān)點(diǎn)提出了挑戰，結果顯示，許多參與者不喜歡藥物的效果。在之前的研究中，Leknes的實(shí)驗室發(fā)現阿片類(lèi)嗎啡只能略微改善健康人的情緒——當它引起任何變化的時(shí)候。

當然，有趣的是，Leknes說(shuō)一些病人報告說(shuō)他們在手術(shù)臺上很享受阿片類(lèi)藥物。有些人形容這種感覺(jué)類(lèi)似于“香檳的感覺(jué)”，指的是喝了起泡酒后微醺的感覺(jué)。“但在這項研究中，我們似乎沒(méi)有捕捉到這些人中的任何一個(gè)，”Leknes說(shuō)。

在萊克內斯的調查中，雖然沒(méi)有參與者達到快樂(lè )的狂喜狀態(tài)，但另一項發(fā)表在2019年《英國麻醉學(xué)雜志》(BJA)上的研究表明，服用瑞芬太尼可能會(huì )讓其他體驗，比如看電影，在短期內變得更愉快。這些藥物似乎還能抑制對刺激的消極反應，同時(shí)促進(jìn)積極反應，這“可能是阿片類(lèi)藥物首次經(jīng)歷發(fā)展成阿片類(lèi)藥物使用障礙的原因之一，”作者寫(xiě)道。

“享樂(lè )個(gè)人感興趣的另一個(gè)劑量的阿片類(lèi)藥物如果可用,然后從長(cháng)遠來(lái)看可能會(huì )降低閾值連續阿片類(lèi)藥物使用,“Tarja Heiskanen,麻醉學(xué)專(zhuān)家在醫院區在芬蘭赫爾辛基和有所BJA論文的合著(zhù)者,在一封電子郵件中告訴《生活科學(xué)》雜志。然而，根據Leknes的說(shuō)法，BJA論文的局限性使得我們不可能說(shuō)remifentanil確實(shí)是報告的愉悅體驗背后的原因。

接下來(lái)，Leknes的目標是了解阿片類(lèi)藥物的效果如何變化，取決于一個(gè)人當前的情緒和環(huán)境。例如，雖然有些人第一次接觸阿片類(lèi)藥物是在無(wú)菌、可怕的臨床環(huán)境中，但大學(xué)生“通常似乎會(huì )在外出前服用阿片類(lèi)藥物，”她說(shuō)。這兩類(lèi)人都可能有發(fā)展成阿片類(lèi)藥物成癮的風(fēng)險，但他們的依賴(lài)之路可能是不同的。欣快感是如何融入每種體驗的?

Leknes在給《生活科學(xué)》雜志的郵件中補充道:“我認為特別重要的是，阿片類(lèi)藥物在實(shí)驗室或壓力大的臨床環(huán)境中并不一定能帶來(lái)愉悅或減輕主觀(guān)壓力和焦慮。”她說(shuō)，醫生不能假設阿片類(lèi)藥物會(huì )讓病人在手術(shù)臺上平靜下來(lái)，阿片類(lèi)藥物成癮的模型應該認識到，并不是每個(gè)人都開(kāi)始濫用藥物來(lái)尋求快感。

“人們之所以會(huì )對毒品上癮，是因為他們最初選擇吸食毒品是為了取樂(lè )，這種觀(guān)點(diǎn)源于一個(gè)不同的時(shí)代，當時(shí)我們認為上癮是一個(gè)道德問(wèn)題，而不是醫學(xué)問(wèn)題。”

最初發(fā)表在 生活科學(xué)。,