Mila Makovec在6歲時(shí)被診斷出一種罕見(jiàn)的神經(jīng)系統疾病，她的預后很差。這種被稱(chēng)為Batten病的疾病是致命的，通常發(fā)生在兒童晚期或青少年早期。目前還沒(méi)有治愈的方法，2016年Mila確診時(shí)，還沒(méi)有針對她的具體治療方法。

但這種情況很快就改變了。在個(gè)性化醫療的一個(gè)引人注目的例子,醫生能夠開(kāi)發(fā)一個(gè)定制基因治療米拉和啟動(dòng)療法,所有在一年內的第一次看到病人,根據一項新的報告她的情況下,今天(10月9日)發(fā)表在《新英格蘭醫學(xué)雜志》上。這比開(kāi)發(fā)新藥通常需要的幾年甚至幾十年要短得多。

更重要的是，治療似乎是安全的，Mila正在顯示改善的跡象;報告說(shuō)，特別是，她的發(fā)作時(shí)間比以前更短，發(fā)作次數也更少了。然而，目前還不清楚這種治療在長(cháng)期內究竟能在多大程度上幫助Mila，或者是否能延長(cháng)她的生命。

盡管如此，來(lái)自波士頓兒童醫院的報告作者表示，她的病例可以作為定制基因治療快速發(fā)展的“模板”。“這份報告為孤兒疾病患者提供了個(gè)性化治療的途徑，”作者說(shuō)，他們使用的術(shù)語(yǔ)指的是影響美國不到20萬(wàn)人的疾病。

最近與一位老朋友的偶遇產(chǎn)生了很大的影響。這促使我反思過(guò)去幾年，以及Mila現在的處境。通過(guò)我的博客，我盡我最大的努力讓你進(jìn)入我作為Mila + Azlan的母親的情感旅程……https://t。2019年10月9日

這項研究的部分資金來(lái)自Mila的奇跡基金會(huì )，這是Mila一家為了找到治療Batten病和其他破壞性神經(jīng)疾病的方法而創(chuàng )立的慈善機構。

毀滅性的診斷

米拉的母親朱莉婭·維塔萊洛(Julia Vitarello)在米拉的奇跡基金會(huì )(Miracle Foundation)網(wǎng)站上寫(xiě)道，作為一個(gè)嬰兒和蹣跚學(xué)步的幼兒，她看上去很健康，1歲就學(xué)會(huì )了走路，18個(gè)月大時(shí)就能“大出風(fēng)頭”。但當她長(cháng)大后，她的父母注意到了一些令人擔憂(yōu)的跡象。3歲的時(shí)候，她的右腳開(kāi)始向內轉，說(shuō)話(huà)的時(shí)候會(huì )卡在單詞里。4歲的時(shí)候，她開(kāi)始在看書(shū)的時(shí)候把書(shū)拉得離臉更近，5歲的時(shí)候，她開(kāi)始摔倒。

在她6歲之前不久，她因一系列癥狀迅速惡化而住院，包括視力下降、頻繁跌倒、說(shuō)話(huà)含糊不清和吞咽困難。報告稱(chēng)，測試顯示她的腦容量在縮小，并出現了癲癇。

進(jìn)一步的實(shí)驗室和基因測試最終導致了她的診斷:她患有Batten病，這是一種罕見(jiàn)的致命的神經(jīng)系統遺傳疾病，根據具體的基因突變可以有多種形式。但根據美國國立衛生研究院(National Institutes of Health)的數據，所有的這種疾病似乎都會(huì )影響細胞內被稱(chēng)為溶酶體的結構，溶酶體是細胞的“垃圾桶”或“回收站”，它會(huì )分解需要丟棄或回收的廢物。如果溶酶體不能正常工作，垃圾物質(zhì)就會(huì )堆積起來(lái)，導致細胞死亡，包括腦細胞和眼細胞的死亡。

對Mila基因組的詳細分析顯示，她在一個(gè)名為CLN7的基因中有一個(gè)獨特的突變，該基因被認為與Batten疾病有關(guān)。作者發(fā)現，一大塊額外的DNA插入了CLN7基因。這意味著(zhù)當細胞試圖解讀基因的指令來(lái)為溶酶體制造蛋白質(zhì)時(shí)，指令被過(guò)早地切斷，阻止了細胞制造完整的蛋白質(zhì)。

醫生們意識到，一種使用反義寡核苷酸分子的基因治療可能對Mila的病例有效。波士頓兒童醫院(Boston Children’s Hospital)表示，這些是短的合成遺傳物質(zhì)分子(被稱(chēng)為核酸)，它們與病人錯誤的遺傳指令相結合，基本上掩蓋了錯誤，這樣就可以產(chǎn)生完整的蛋白質(zhì)。

醫生們以Mila的名字命名他們創(chuàng )造的藥物“milasen”。它類(lèi)似于最近批準的一種治療脊髓性肌萎縮癥的藥物nusinersen(品牌名Spinraza)。

報告稱(chēng)，對Mila細胞樣本的研究表明，milasen可以幫助挽救溶酶體的功能，對動(dòng)物的研究表明，它不會(huì )產(chǎn)生有害的副作用。

在這些醫生獲得美國食品和藥物管理局(Food and Drug Administration，簡(jiǎn)稱(chēng)fda)批準對milasen進(jìn)行一人試驗后，Mila于2017年1月開(kāi)始治療。這種藥物被注射到她的脊髓里。

治療第一年的結果表明她的癲癇癥狀有所改善。在研究之前，Mila每天經(jīng)歷15到30次癲癇發(fā)作，每次持續2分鐘，這是根據她父母的報告得出的。但是在她的治療過(guò)程中，癲癇發(fā)作的頻率下降到每天0到20次，持續時(shí)間減少到不到1分鐘，作者說(shuō)。

對Mila腦電波的測量也顯示，癲癇發(fā)作的頻率和持續時(shí)間下降了50%以上。這種療法沒(méi)有產(chǎn)生任何有害的副作用。

個(gè)性化醫療

維塔雷洛在基金會(huì )網(wǎng)站上寫(xiě)道，米拉的治療“帶來(lái)了巨大的希望”。“雖然我們保持謹慎的樂(lè )觀(guān)，但我們感到非常幸運，米拉得到了第二次機會(huì )。”

然而，據《科學(xué)》雜志報道，在Mila開(kāi)始治療之前，她在沒(méi)有幫助的情況下失去了看、說(shuō)和走的能力，而且治療并沒(méi)有逆轉這些影響。

盡管朋友們問(wèn)Mila現在是否已經(jīng)痊愈，可以過(guò)正常的生活了，但Vitarello說(shuō):“事情沒(méi)那么簡(jiǎn)單。”“蝙蝠病影響大腦和身體的每一個(gè)部位。它復雜得令人難以置信，而且仍然非常難以理解。”

作者指出，milasen仍是一種實(shí)驗性藥物，并補充說(shuō)，它不適合治療其他患有Batten疾病的人，因為它是專(zhuān)門(mén)針對Mila的獨特突變量身定制的。

盡管如此，Mila的案例表明反義寡核苷酸“作為快速提供個(gè)體化治療的平臺可能值得考慮，”作者說(shuō)。他們指出反義寡核苷酸是可定制的，并且有一個(gè)相對簡(jiǎn)單的制造過(guò)程。然而，在Mila案例中使用的快速方法應該只在非常嚴重或危及生命的情況下考慮，作者說(shuō)。

最初發(fā)表在 生活科學(xué)。,