隨著(zhù)中國冠狀病毒疫情的持續蔓延，到目前為止已經(jīng)感染了24000人，世界各地的科學(xué)家都在競相尋找治療方法。大多數感染這種新型冠狀病毒(2019-nCov)的人都沒(méi)有接受過(guò)這種病毒特有的治療，因為根本沒(méi)有這種病毒。

事實(shí)上，據美國疾病控制與預防中心(CDC)稱(chēng)，目前已知的幾種可感染人類(lèi)的冠狀病毒中，沒(méi)有一種得到了批準的治療，被感染者通常接受的治療主要是幫助緩解癥狀。然而，根據最新發(fā)現，從針對埃博拉病毒到艾滋病病毒的藥物，已經(jīng)有一些被重新利用的藥物顯示出了潛力。

再利用抗病毒藥物

哥倫比亞大學(xué)(Columbia University)梅爾曼公共衛生學(xué)院(Mailman School of Public Health)教授莫爾斯(Stephen Morse)說(shuō)，直到最近，有效的抗病毒藥物還很少。尤其是RNA病毒比如2019-nCov和HIV -莫爾斯說(shuō)，它們的遺傳物質(zhì)是RNA，而不是DNA。

這是改變。

莫爾斯說(shuō):“近年來(lái)，我們的醫療設備大大擴展了，或許是受到了成功研發(fā)抗艾滋病病毒藥物的鼓舞，這證明我們有可能做得更多。”他補充說(shuō)，即便如此，開(kāi)發(fā)全新的藥物也需要投入大量的時(shí)間和資源。所以“當你在等待新的神奇藥物的時(shí)候，尋找現有的藥物來(lái)治療新病毒是值得的，”Morse告訴Live Science。

這正是醫生治療華盛頓州一名35歲男子的方法。這名男子是美國首例感染新型冠狀病毒的病人。根據1月31日發(fā)表在《新英格蘭醫學(xué)雜志》(New England Journal of Medicine)上的病例報告，當他的癥狀?lèi)夯瘯r(shí)，醫生給他服用了一種未經(jīng)批準的抗病毒藥物remdesivir，這種藥物最初是用來(lái)治療埃博拉的。

醫生通過(guò)向食品和藥物管理局(FDA)提出“慈悲使用”的請求，將這種藥物給了病人。FDA允許在臨床試驗之外的人服用實(shí)驗性藥物，通常是在緊急情況下。這位病人最近剛出院，似乎沒(méi)有任何藥物的副作用。

在動(dòng)物模型中，科學(xué)家發(fā)現remdesivir可以擊倒類(lèi)似的冠狀病毒，比如導致中東呼吸綜合征(MERS)和嚴重急性呼吸綜合征(SARS)的冠狀病毒。開(kāi)發(fā)該藥物的生物制藥公司吉利德科學(xué)(Gilead Sciences)在一份聲明中表示，盡管該藥物是在緊急情況下使用的，但“沒(méi)有證據表明它對任何用途都是安全有效的”。

病毒在實(shí)驗室里的戰斗

最近，一組研究人員在實(shí)驗室測試了一些抗病毒藥物對新型冠狀病毒的有效性。他們發(fā)現remdesivir阻止了病毒在實(shí)驗室培養皿中的復制。同樣，該小組發(fā)現氯喹一種被批準和廣泛使用的抗瘧疾和自身免疫性疾病的藥物研究人員在2月4日發(fā)表在《華爾街日報》(the journal)上的一封短信中說(shuō)，在實(shí)驗室里，這種方法也能有效阻止病毒在人體細胞中傳播 細胞研究.更重要的是，這兩種藥物在低濃度下都是有效的，而且兩種藥物對人體細胞都沒(méi)有劇毒。

佛羅里達州立大學(xué)(Florida State University)生物科學(xué)系教授朱范秀(Fanxiu Zhu，音譯)表示，“這些發(fā)現令人鼓舞，但并不完全出人意料”，因為之前的實(shí)驗是在埃博拉患者、細胞培養和動(dòng)物模型上進(jìn)行的。朱范秀沒(méi)有參與這項研究。這兩種藥物“可能值得在這種前所未有的毀滅性的情況下進(jìn)行試驗，”朱告訴Live Science。

莫爾斯說(shuō)，盡管研究人員預期這些藥物會(huì )起作用，但至少在實(shí)驗室里，這組人在短時(shí)間內有效地證明了藥物的作用。他說(shuō)，氯喹“似乎需要比remdesivir更高的濃度，但這是在可行的范圍內，如果它真的像公布的體外結果一樣有效，這將是非常有前途的。”

莫爾斯說(shuō)，盡管有這些結果，但在實(shí)驗室器皿中測試抗病毒藥物“只是開(kāi)始，而不是結束”。如果它在實(shí)驗室中有效，甚至在動(dòng)物模型中也有效，“那并不能保證它在人類(lèi)病人身上也有效。”根據吉利德科學(xué)公司的聲明，該公司目前正與中國衛生官員合作，建立臨床試驗，以測試remdesivir對感染新型冠狀病毒的患者的療效。

“我認為，remdesivir有很大的希望產(chǎn)生一些效果，我認為我們只能在臨床試驗中發(fā)現，”巴爾的摩約翰霍普金斯衛生安全中心(Johns Hopkins Center for Health Security)的傳染病專(zhuān)家、高級學(xué)者阿梅什·阿達爾賈(Amesh Adalja)博士說(shuō)。

分子對峙

但是病毒并不像細菌那么容易治療。Adalja說(shuō)，這是因為病毒種類(lèi)繁多，具有獨特的特性，不能像普通抗生素那樣用廣譜藥物來(lái)對付。此外，病毒利用人類(lèi)的細胞機制來(lái)制造蛋白質(zhì)，幫助其復制，因此，在不損害人類(lèi)細胞的情況下，瞄準病毒可能是一個(gè)挑戰，他補充說(shuō)。

當病毒感染人體時(shí)，它首先找到一個(gè)細胞，然后附著(zhù)在細胞表面一種叫做受體的蛋白質(zhì)上。然后病毒通過(guò)一個(gè)叫做“核內體”的囊泡進(jìn)入細胞。從囊泡內部，它將RNA釋放到細胞的細胞質(zhì)中，然后發(fā)生兩件事:病毒劫持人類(lèi)細胞的機制來(lái)產(chǎn)生復制所需的病毒蛋白，它使用自己的病毒酶來(lái)復制RNA。最后，病毒蛋白和RNA組裝成一個(gè)結構，讓病毒離開(kāi)細胞，繼續感染下一個(gè)細胞。

紐約大學(xué)(New York University)生物學(xué)和神經(jīng)科學(xué)教授賴(lài)斯(Carol Shoshkes Reiss)說(shuō)，抗病毒藥物針對病毒復制過(guò)程中的不同點(diǎn)。氯喹阻止病毒酸化核內體并向細胞釋放RNA的能力，這是大多數病毒開(kāi)始感染的關(guān)鍵步驟。相比之下，Remdesivir的作用類(lèi)似于核苷酸RNA和mdash的構建塊;Reiss說(shuō)，它把自己壓縮到復制的RNA序列中，造成了一個(gè)“打印錯誤”，使它變得毫無(wú)用處。

2003年，當一種類(lèi)似的冠狀病毒導致SARS爆發(fā)時(shí)，一些證據表明，另一類(lèi)被稱(chēng)為“蛋白酶抑制劑”的藥物Adalja說(shuō)，批準用于治療艾滋病也可以有效對抗SARS冠狀病毒。根據先前的研究顯示，這些藥物在治療SARS和中東呼吸綜合征方面可能有益處，其中兩種藥物目前正在測試其治療2019-nCov in的能力 臨床試驗在中國, 根據《美國醫學(xué)會(huì )雜志》發(fā)表的一篇文章.這些藥物針對的是病毒復制中的另一個(gè)點(diǎn):它們阻斷了一種叫做“蛋白酶”的蛋白質(zhì)的能力，這種蛋白質(zhì)可以將一種很長(cháng)的無(wú)功能蛋白質(zhì)切成病毒復制所需的更小的蛋白質(zhì)。,

中國政府此前建議，感染冠狀病毒的患者應服用兩粒洛必那韋/利托那韋(ritonavir)藥丸(目前正在中國臨床試驗中與新型冠狀病毒一起使用的蛋白酶抑制劑)，每天吸入干擾素(霧化干擾素)兩次。干擾素已被批準用于治療如多發(fā)性硬化癥和丙型肝炎等疾病。

這些藥物會(huì )誘導干擾素(一種人類(lèi)細胞自然釋放的蛋白質(zhì))的產(chǎn)生，從而向其他細胞發(fā)出體內感染的警報。賴(lài)斯說(shuō)，干擾素非常有用，因為它們不是只針對一種病毒，而是對所有病毒和病毒復制的所有階段都有反應。

一旦研究人員確定了這種新型冠狀病毒進(jìn)入人體細胞所使用的特定蛋白，“他們就能找到能夠阻止病毒與細胞結合的小分子，”Reiss說(shuō)。換句話(huà)說(shuō)，他們可能會(huì )創(chuàng )造出全新類(lèi)型的藥物，而不是重新利用舊的藥物。“但是這些需要時(shí)間去發(fā)現，”Reiss說(shuō)。

目前實(shí)驗室正在進(jìn)行相關(guān)研究。例如，在美國衛生與公眾服務(wù)部和Regeneron制藥公司的合作中，科學(xué)家們正在努力識別能夠阻止冠狀病毒進(jìn)入細胞的抗體， 根據一項聲明.還有一些人在尋求開(kāi)發(fā)疫苗:美國國立衛生研究院(National Institutes of Health)的研究人員正在開(kāi)發(fā)疫苗的早期階段，并計劃在未來(lái)三個(gè)月內進(jìn)行臨床試驗。

雞尾酒的藥物

賴(lài)斯說(shuō):“我建議采用針對不同復制階段的混合藥物，而不是單一藥物來(lái)治療冠狀病毒。”“這種病毒可能會(huì )像其他一些病毒一樣，會(huì )經(jīng)歷變異和選擇，所以如果你只使用一種抗病毒藥物，你最終會(huì )選擇耐藥性。”

她說(shuō)，更重要的是，如果能在早期，甚至在癥狀出現之前，就對患者進(jìn)行治療，將會(huì )是最有效的。她說(shuō):“在接觸病毒的早期服用抗病毒藥物可能會(huì )產(chǎn)生真正的影響。”在已經(jīng)有呼吸窘迫和發(fā)高燒的人住院后，“治療感染會(huì )困難得多，人們更有可能治療這種疾病。”

治療這種疾病意味著(zhù)通過(guò)提供呼吸支持、降低發(fā)燒、確保人們補水等措施來(lái)減輕癥狀。目前絕大多數冠狀病毒患者正在接受這種治療。

雖然將來(lái)可能會(huì )有幾種抗病毒藥物用于治療這種新型冠狀病毒，但這類(lèi)藥物的測試和批準可能需要幾年時(shí)間。Morse說(shuō)，一旦這些抗病毒藥物獲得批準，可能會(huì )出現這樣的討論，即這些抗病毒藥物是應該用于預防疾病，還是應該用于相對簡(jiǎn)單的病人，就像圍繞達菲最佳用法的爭論一樣。

他說(shuō):“如果及早使用抗病毒藥物，這種冠狀病毒的嚴重感染可能會(huì )挽救生命。”“在嚴重的情況下，它可能是最有價(jià)值的，我們可能想把它留給那些人。”