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猴子試驗為HIV疫苗帶來了新的希望

2020-07-04 23:14 來源:世界品牌網(wǎng)

 

2020年5月11日,星期一(健康日新聞)——一種實驗性疫苗似乎可以通過“喚醒”免疫系統(tǒng)的一個分支來延長猴子對類艾滋病毒感染的保護,而疫苗通常不會這樣做。

專家提醒說,動物研究通常不會在人類身上取得成功。幾十年來為研制艾滋病毒疫苗所做的努力就是一個明顯的例子。但是,研究人員說,這種疫苗的作用不同,它針對的是免疫系統(tǒng)的兩個“手臂”。

他們認為,這項工作可能為正在開發(fā)的其他病毒疫苗提供更廣泛的教訓(xùn),包括導(dǎo)致COVID-19的SARS-CoV-2病毒。

“最大的問題是,這是否適用于人類?”加州斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院(Stanford University School of Medicine)教授、該研究的資深研究員巴里·普蘭德蘭(Bali Pulendran)說。

自上世紀80年代以來,科學(xué)家們一直在嘗試開發(fā)一種艾滋病疫苗,希望之光過后,就是失望之光。最近的一個例子是南非的一項試驗在2月份停止,因為一種曾經(jīng)很有希望的疫苗根本不起作用。

引起艾滋病的艾滋病毒“由于許多原因,是一個非常難攻克的難題,”普倫德蘭說。

首先,它攻擊免疫系統(tǒng)的T細胞,使那些需要發(fā)動攻擊防御的細胞失效。這種病毒也有各種各樣的方法來隱藏自己,不被免疫系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)。例如,Pulendran解釋說,艾滋病毒“被碳水化合物包裹著”,使得抗體很難識別病毒為敵人。

抗體是免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的一種特殊的蛋白質(zhì),它能識別外來入侵者,抓住并中和它們。

傳統(tǒng)的疫苗通過刺激抗體的產(chǎn)生來發(fā)揮作用。

但是,Pulendran說,很難誘導(dǎo)和維持足夠高水平的中和HIV抗體。

因此,他和他的同事們設(shè)計了一套方案,不僅刺激抗體的產(chǎn)生,而且刺激細胞免疫。細胞免疫包括整理“殺手”T細胞,這些T細胞在身體組織中巡邏,尋找病毒的跡象,然后摧毀含有病毒的細胞。

“我們想要探索使用免疫系統(tǒng)的全套設(shè)備,”Pulendran說。

為了測試疫苗,研究人員將恒河猴分為三組,每組15只:其中一組接受了Env的多次接種,Env是一種能夠刺激抗體產(chǎn)生的病毒蛋白。第二組接受了同樣的系列注射,并注射了三種不同的病毒。每一種病毒都被改造成含有一種叫做Gag的病毒蛋白質(zhì)的基因,這種蛋白質(zhì)可以刺激細胞免疫。

第三組作為“對照組”。

這些疫苗接種超過40周,然后再注射加強劑Env。下一步是讓這些動物在10周內(nèi)接觸猿類HIV病毒。

研究發(fā)現(xiàn),對照組的大多數(shù)動物在幾周內(nèi)就被感染了。相比之下,大多數(shù)接種疫苗的猴子仍然受到保護。

5個月后,研究人員將每組6只猴子再次暴露于SHIV。一個明顯的區(qū)別出現(xiàn)了:在6只注射了旨在激發(fā)細胞免疫的含gag疫苗的動物中,有4只沒有感染。

只有一種動物只注射了針對抗體免疫的疫苗。

該研究結(jié)果于5月11日在網(wǎng)上發(fā)表 自然醫(yī)學(xué)。

米切爾·沃倫(Mitchell Warren)是紐約一家致力于艾滋病預(yù)防的非營利組織AVAC的執(zhí)行董事。

“這項研究確立了一個非常重要的概念,”沃倫說,他沒有參與這項研究。“這表明,刺激免疫系統(tǒng)的這兩個分支可能對預(yù)防艾滋病毒很重要。”

事實上,過去一些實驗性的疫苗方案已經(jīng)嘗試刺激T細胞防御。但是根據(jù)Pulendran的說法,在最新的疫苗中,血液中的T細胞反應(yīng)和病毒進入的位置要大得多。

然而,前面還有很多工作要做。普倫德蘭說,其中一個目標是簡化治療方案——將其精簡為“更少的部分”,讓人們更容易接受。

從理論上講,刺激T細胞的HIV疫苗存在一個安全問題:既然病毒以這些細胞為目標,那么這種疫苗真的會增加對HIV的易感性嗎?

沃倫指出,有跡象表明,之前的一項試圖刺激T細胞的疫苗試驗就是如此。

這就是為什么仔細的研究,從動物模型開始,是至關(guān)重要的,他說。

HIV病毒與其他病原體不同,但Pulendran的團隊認為,目前的工作可能與疫苗的開發(fā)有關(guān)。研究人員說,招募抗體和T細胞可能在抗擊流感、瘧疾和COVID-19等多種疾病方面有意義。

 


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