今天發(fā)表的研究結果有助于闡明如何安全預防結核病(TB)感染艾滋病毒的孕婦或近期分娩、正在接受抗逆轉錄病毒治療的婦女以及結核病高發(fā)地區的婦女。

美國國立衛生研究院(National Institutes of Health)資助的一項臨床試驗發(fā)現，對這些婦女來(lái)說(shuō)，如果在懷孕期間或分娩后12周開(kāi)始使用抗生素異煙肼預防結核病，同樣是安全的。然而，如果在懷孕期間開(kāi)始異煙肼預防治療，這些婦女的胎兒和新生兒出現不良健康結果和死亡的風(fēng)險明顯高于分娩后12周開(kāi)始的治療。研究人員表示，這一發(fā)現值得關(guān)注，值得對孕婦結核病預防治療的替代方法進(jìn)行研究。他們的發(fā)現發(fā)表在10月3日的《自然》雜志上 新英格蘭醫學(xué)雜志。

“孕婦經(jīng)常被排除在臨床研究之外，這導致了信息差距，可能對母嬰健康構成威脅，”醫學(xué)博士安東尼·s·福奇(Anthony S. Fauci)說(shuō)“今天報告的研究結果為婦女、衛生保健提供者和決策者提供了高質(zhì)量的數據，以便對正在接受抗逆轉錄病毒治療的艾滋病毒孕婦進(jìn)行結核病預防治療的風(fēng)險和益處進(jìn)行權衡。”福奇博士是美國國家過(guò)敏癥和傳染病研究所(National Institute of Allergy and Infectious Diseases)所長(cháng)，該研究所是美國國立衛生研究院(NIH)的一個(gè)組成部分，參與資助了這項試驗。

結核病是全球頭號傳染病殺手，也是艾滋病毒感染者的主要死亡原因。在婦女中，結核病主要影響育齡婦女。當活動(dòng)性結核病在妊娠期間或出生后幾周出現時(shí)，它與母親和嬰兒的不良健康結局相關(guān)。

今天發(fā)表的研究發(fā)現，在24%的懷孕期間開(kāi)始服用異煙肼的孕婦和17%的分娩后開(kāi)始服用異煙肼的孕婦中，胎兒和新生兒出現了一組或多組不良健康結果，這是一個(gè)有統計學(xué)意義的差異。這些不良健康結果包括死產(chǎn)、自然流產(chǎn)、低出生體重、早產(chǎn)和先天性畸形。然而，當這些結果被單獨評估時(shí)，兩組之間沒(méi)有統計學(xué)顯著(zhù)差異。然而，研究人員得出結論，在妊娠期間開(kāi)始服用異煙肼而未降低結核病風(fēng)險或改善母嬰存活率的婦女中，不良妊娠結局的發(fā)生率更高，這令人擔憂(yōu)。

醫學(xué)專(zhuān)家一致認為，一般來(lái)說(shuō)，在懷孕期間治療活動(dòng)性結核病和提供異煙肼以預防艾滋病毒攜帶者感染活動(dòng)性結核病是有凈效益的。世界衛生組織(World Health Organization)目前的指南建議，根據未懷孕成年人的數據，對感染了艾滋病病毒的孕婦進(jìn)行異煙肼預防治療。然而，由于孕婦以前被排除在異煙肼預防治療的臨床試驗之外，因此缺乏關(guān)于這種方法在艾滋病毒攜帶者和接受抗逆轉錄病毒治療的孕婦中預防結核病的安全性、有效性和適當時(shí)機的信息。

今天的試驗報告TB APPRISE (HIV血清陽(yáng)性的母親及其暴露的嬰兒的TB Ante與產(chǎn)后預防INH)試圖幫助填補這一知識空白。2014年8月，該研究在博茨瓦納、海地、印度、南非、坦桑尼亞、泰國、烏干達和津巴布韋的13個(gè)地點(diǎn)開(kāi)始。調查人員之所以選擇這些國家，部分原因是它們的結核病負擔沉重——每10萬(wàn)人中至少有60人患有結核病。

也稱(chēng)為IMPAACT P1078,審判是由nih IMPAACT(國際孕產(chǎn)婦兒童青少年艾滋病臨床試驗)網(wǎng)絡(luò )和由Amita Gupta,醫學(xué)博士,M.H.S. Gupta博士是醫學(xué)與國際衛生教授約翰霍普金斯醫學(xué)院的副主任和約翰霍普金斯大學(xué)全球健康教育臨床中心。IMPAACT網(wǎng)絡(luò )由NIAID、The 尤尼斯肯尼迪施萊佛國家兒童健康與人類(lèi)發(fā)展研究所(NICHD)和國家精神衛生研究所，都是美國國立衛生研究院的一部分。

結核病風(fēng)險研究小組招募了956名18歲以上的孕婦，她們都是艾滋病毒攜帶者，妊娠期為14至34周。在登記時(shí)，除了一名婦女外，所有人都在服用抗逆轉錄病毒藥物。在前一年，這些婦女中沒(méi)有人懷疑有活動(dòng)性結核、最近已知的結核接觸或結核治療超過(guò)30天。

研究參與者被隨機分配在懷孕期間或分娩后12周開(kāi)始每日口服異煙肼。在懷孕期間開(kāi)始治療的婦女從登記到第28周每天服用300毫克的異煙肼，然后每天服用相同的安慰劑，直到分娩后第40周。推遲治療的婦女從登記開(kāi)始到分娩后12周每天服用安慰劑，然后每天服用300毫克的異煙肼，連續服用28周。這些婦女和結核病調查人員都不知道立即治療組和延遲治療組的成員是誰(shuí)，直到試驗結束。

在懷孕和分娩期間，研究人員每四周對參與者進(jìn)行一次隨訪(fǎng)。共有926個(gè)孩子出生。然后，這些婦女和她們的嬰兒在分娩后48周內每4周接受一次隨訪(fǎng)。

堅持異煙肼治療方案的評估基于自我報告和藥片計數。根據這些指標，大約88%的研究參與者完成了至少90%的治療方案。兩組患者的依從性無(wú)差異。

兩個(gè)治療組中約15%的女性要么出現嚴重的副作用，要么因為副作用難以忍受而停止服用異煙肼。兩組之間的發(fā)生率無(wú)統計學(xué)差異。

直接組的兩名婦女和延遲組的四名婦女都死于產(chǎn)后，但只有兩名婦女——每組一名——服用了異煙肼。每組中有三名婦女患結核病。這些差異沒(méi)有統計學(xué)意義。

古普塔博士說(shuō):“結核病風(fēng)險研究小組非常感謝參與這項臨床試驗的婦女。”“它們幫助強調了一點(diǎn)，即非孕婦的研究數據不能總是外推到孕婦身上，因此臨床試驗必須包括孕婦，以便準確地告知全球衛生政策。”