墨爾本的科學(xué)家們開發(fā)了一種無激素、可逆的男性避孕藥，他們首次解決了該發(fā)現(xiàn)項目主要治療目標(biāo)的分子結(jié)構(gòu)，大大增加了這種藥物成為現(xiàn)實的機會。

在之前的研究中，莫納什大學(xué)的研究小組已經(jīng)證明，男性不育可以通過同時刪除兩種觸發(fā)精子運輸?shù)牡鞍踪|(zhì)——α 1a -腎上腺素能受體和P2X1-嘌呤能受體(P2X1)——來實現(xiàn)，但不會影響精子的長期生存能力，也不會影響性健康和一般健康。

然而，根據(jù)這項新研究的資深作者之一薩布·文圖拉(Sab Ventura)博士的說法，到目前為止，對P2X1化學(xué)生物學(xué)的了解不足，意味著它就像“向飛鏢投擲飛鏢，希望成功”。

該研究發(fā)表在《自然通訊》雜志上，研究小組使用低溫電子顯微鏡(cryo - EM)來確定P2X1的3D結(jié)構(gòu)，從而實現(xiàn)更集中和準(zhǔn)確的基于結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計程序。

來自莫納什制藥科學(xué)研究所(MIPS)的文圖拉博士領(lǐng)導(dǎo)男性避孕項目已有20多年了，他說，該團隊很高興能夠克服迄今為止阻礙他們將藥物發(fā)現(xiàn)項目推進到下一階段的主要障礙。

文圖拉博士說:“我們的主要目標(biāo)是開發(fā)一種男性避孕藥，不僅不含激素，而且還能繞過對生育能力的長期不可逆影響等副作用，從而使其適合尋求避孕選擇的年輕男性?！?/p>

“雖然臨床上有許多針對α 1a -腎上腺素能受體的藥物，但設(shè)計針對P2X1的藥物更具挑戰(zhàn)性?，F(xiàn)在我們知道我們的治療目標(biāo)是什么樣子，我們可以制造出與之適當(dāng)結(jié)合的藥物，這完全改變了游戲規(guī)則。”

同樣來自MIPS的資深作者David Thal副教授表示，解決P2X1的分子結(jié)構(gòu)是研究小組的重要進步。

“通過使研究人員能夠確定以前難以觀察的分子的3D結(jié)構(gòu)，Cryo-EM已經(jīng)徹底改變了藥物發(fā)現(xiàn)。通過利用這項最先進的技術(shù)，我們已經(jīng)能夠描述P2X1的第一個高分辨率結(jié)構(gòu)，為開發(fā)針對這種受體的藥物開辟了一系列令人興奮的新機會，”Thal副教授說。

目前，男性避孕的選擇只有避孕套和輸精管結(jié)扎術(shù)，預(yù)防懷孕的負(fù)擔(dān)很大程度上不均衡地落在了女性身上。

“不幸的是，人們普遍認(rèn)為節(jié)育是女性的問題，而不是男性的問題——我們希望改變這種看法，”文圖拉博士說。