德國拜羅伊特大學(xué)的亞諾施·亨尼格教授領(lǐng)導(dǎo)的國際研究小組發(fā)現(xiàn)了TRIM25蛋白在抵御遺傳物質(zhì)為核糖核酸(RNA)的RNA病毒方面的作用。

這些結(jié)果為更好地理解人類免疫系統(tǒng)的分子機(jī)制提供了依據(jù)。研究人員在《自然通訊》雜志上發(fā)表了他們的研究結(jié)果。

冠狀病毒表明，如果對人類有危險的病毒發(fā)生突變，就有可能發(fā)生大流行:這些突變傳播得更快，人體免疫系統(tǒng)更難對抗。這使得了解人類先天免疫反應(yīng)的蛋白質(zhì)分子機(jī)制變得更加重要。新的發(fā)現(xiàn)可以用來開發(fā)新的抗病毒藥物來控制流行病。

TRIM25蛋白在抵抗RNA病毒的先天免疫防御中起著核心作用，但其作用仍然知之甚少。很明顯，TRIM25作為一種所謂的泛素E3連接酶，通過將泛素分子轉(zhuǎn)移到蛋白質(zhì)rig - 1上，觸發(fā)免疫系統(tǒng)對病毒RNA的反應(yīng)，然后激活免疫防御。

不久前還發(fā)現(xiàn)TRIM25本身可以結(jié)合各種形式的RNA。然而，TRIM25究竟如何結(jié)合RNA，以及這種結(jié)合如何影響抗病毒活性，此前尚不清楚。

為了更好地了解潛在的分子機(jī)制，拜羅伊特大學(xué)的Hennig教授(生物化學(xué)IV主席)領(lǐng)導(dǎo)的研究小組更詳細(xì)地研究了TRIM25-RNA的結(jié)合。

在拜羅伊特進(jìn)行了核磁共振(NMR)波譜，可以用來澄清原子的電子環(huán)境和與鄰近原子的相互作用。利用這種方法和其他生物物理方法，研究人員確定了TRIM25的RNA結(jié)合機(jī)制。此外，還鑒定了病毒RNA中TRIM25特異性結(jié)合的序列和結(jié)構(gòu)。

下一步，科學(xué)家們制造了一種不能結(jié)合RNA的TRIM25突變體。研究人員使用這種突變體來測試RNA結(jié)合對TRIM25抗病毒特性的影響:他們用病毒感染沒有TRIM25的細(xì)胞培養(yǎng)物，然后加入普通TRIM25或沒有RNA結(jié)合能力的突變體。

對培養(yǎng)物的檢查表明，當(dāng)TRIM25不能結(jié)合RNA時，病毒基因活性顯著增加。這表明TRIM25 RNA結(jié)合在抗病毒活性中起重要作用。