倫敦國王學(xué)院的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了哮喘的一種新病因，為預(yù)防這種危及生命的疾病的治療帶來了希望。

目前大多數(shù)哮喘治療方法都是基于這是一種炎癥性疾病的觀點。然而，哮喘危及生命的特征是氣道的發(fā)作或收縮，使呼吸困難。今天發(fā)表在《科學(xué)》雜志上的這項新研究首次表明，在小鼠模型中，哮喘發(fā)作的許多特征——炎癥、粘液分泌和防止感染的氣道屏障損傷——都是由這種機械收縮引起的。

研究結(jié)果表明，阻斷一個通常會導(dǎo)致上皮細胞死亡的過程，可以防止哮喘發(fā)作導(dǎo)致的損傷、炎癥和粘液。

倫敦國王學(xué)院的喬迪·羅森布拉特教授說:“我們的發(fā)現(xiàn)是十多年工作的高潮。作為觀察過程的細胞生物學(xué)家，我們可以看到哮喘發(fā)作的身體收縮導(dǎo)致氣道屏障的廣泛破壞。沒有這個屏障，哮喘患者更有可能出現(xiàn)長期炎癥、傷口愈合和感染，從而導(dǎo)致更多的發(fā)作。通過了解這一基本機制，我們現(xiàn)在能夠更好地預(yù)防所有這些事件。”

在英國，有540萬人患有哮喘，并可能出現(xiàn)喘息、咳嗽、感覺呼吸困難和胸悶等癥狀?；ǚ刍蚧覊m等誘因會使哮喘癥狀惡化，并可能導(dǎo)致危及生命的哮喘發(fā)作。

盡管這種疾病很常見，但哮喘的病因仍不清楚。目前的藥物治療哮喘發(fā)作的后果是通過打開氣道，平息炎癥，打破堵塞氣道的粘稠粘液，這些有助于控制哮喘，但不能預(yù)防哮喘。

阻止哮喘癥狀的答案可能在于細胞擠壓，研究人員發(fā)現(xiàn)這一過程導(dǎo)致了大多數(shù)上皮細胞的死亡?？茖W(xué)家們利用小鼠肺模型和人類氣道組織發(fā)現(xiàn)，當氣道收縮時，即支氣管收縮，排列在氣道上的上皮細胞被擠壓出來，隨后死亡。

由于支氣管收縮導(dǎo)致大量細胞擠壓，從而破壞氣道屏障，導(dǎo)致炎癥和粘液過多。

在之前的研究中，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)化合物釓可以阻止擠壓。在這項研究中，他們發(fā)現(xiàn)它可以在老鼠身上起作用，防止哮喘發(fā)作后導(dǎo)致?lián)p傷和炎癥的過度擠壓。作者指出，釓還沒有在人體中進行過測試，也沒有被認為是安全或有效的。

羅森布拉特教授說:“氣道的收縮和破壞會導(dǎo)致發(fā)作后的炎癥和過多的粘液分泌，使哮喘患者難以呼吸。”

“目前的治療方法并不能阻止這種破壞——沙丁胺醇等吸入器可以打開呼吸道，這對呼吸至關(guān)重要，但令人沮喪的是，我們發(fā)現(xiàn)它并不能阻止這種損害和發(fā)作后的癥狀?！毙疫\的是，我們發(fā)現(xiàn)我們可以使用一種廉價的化合物，釓，它經(jīng)常用于MRI成像，來阻止小鼠模型的氣道損傷以及隨之而來的炎癥和粘液分泌。防止這種損傷可以防止肌肉組織的積聚，從而導(dǎo)致未來的攻擊。”

萊斯特大學(xué)的克里斯·布萊特林教授是這項研究的共同作者之一，他說:“在過去的十年里，哮喘治療取得了巨大的進步，尤其是針對氣道炎癥的治療。然而，許多哮喘患者仍有持續(xù)的癥狀和發(fā)作。這項研究確定了一種被稱為上皮擠壓的新過程，通過這種過程，氣道內(nèi)層的損傷作為機械收縮的結(jié)果發(fā)生，并且可以驅(qū)動哮喘的許多關(guān)鍵特征。更好地了解這一過程可能會導(dǎo)致哮喘的新療法?！?/p>

英國哮喘+肺病研究與創(chuàng)新主任薩曼莎·沃克博士說:“在英國，只有2%的公共衛(wèi)生資金被分配給為1200萬患有肺病的人開發(fā)新的治療方法，所以有助于治療或預(yù)防哮喘的新研究是好消息?！?/p>

“這項使用實驗性小鼠模型的研究表明，收縮氣道會導(dǎo)致肺內(nèi)膜損傷和炎癥，就像哮喘一樣。正是這種收縮和由此造成的損害使哮喘患者難以呼吸。

“目前治療哮喘的藥物是通過治療炎癥起作用的，但這并不是對每個人都有效。治療的目的是通過每天服用吸入器來預(yù)防未來的哮喘發(fā)作和改善哮喘控制，但我們知道，約31%的哮喘患者沒有對他們有效的治療方案，這使他們面臨可能危及生命的哮喘發(fā)作的風險。

“這一發(fā)現(xiàn)為探索哮喘患者迫切需要的可能的新治療方案打開了重要的新大門，而不是僅僅關(guān)注炎癥。”

細胞擠壓機制的發(fā)現(xiàn)可能為其他炎癥性疾病提供基礎(chǔ)，這些疾病也以收縮為特征，如腸道痙攣和炎癥性腸病。

這篇論文是與萊斯特大學(xué)合作完成的，由惠康、霍華德休斯醫(yī)學(xué)研究所和美國哮喘基金會資助。